Úloha NK buněk u transplantace ledviny

Abstract

Tato bakalářská práce se zabývá mechanismy imunitního odhojení transplantované ledviny. Zaměřuje se na úlohu NK buněk, které v imunitní reakci proti alotransplantátu zastávají spolu s cytotoxickými T lymfocyty hlavní efektorovou funkci. Práce je teoreticko-praktického charakteru. V první části této práce jsou objasněna teoretická východiska, která se vztahují k hlavním mechanizmům imunitního odhojení transplantované ledviny se zaměřením na úlohu NK buněk. Práce porovnává vrozené a adaptivní mechanizmy imunitních reakcí, definuje NK buňky a jejich subpopulace, stručně představuje historii transplantace ledvin, imunobiologii rejekce transplantované ledviny, imunosupresi a indukční léčbu. Tyto teoretické poznatky jsou dále uplatněny při vyhodnocení výsledků praktické části práce. Praktická část práce spočívá v imunofenotypizaci leukocytárních populací, včetně stanovení NK buněk z periferní krve pacientů. Podskupiny NK buněk byly stanoveny v plné krvi s použitím čtyřbarevné fluorescenční průtokové cytometrie u pacientů před a po transplantaci ledviny v průběhu jednoho roku. Formou výzkumu se zde zjišťuje funkce NK buněk u ledvinného transplantátu, sleduje se jejich hladina v periferní krvi, zejména v časné pooperační fázi. Jádrem práce je, na vzorku 54 pacientů s ročním sledováním, zjistit vliv NK buněčných subpopulací na dobrý výsledek štěpu. Důraz je kladen na sledování dynamiky leukocytárních populací v periferní krvi ve vztahu k sérovým hladinám chemokinů. Práce odhaluje vlastnosti NK buněk u různých skupin pacientů krátce po transplantaci. Součástí práce jsou taky navržené alternativní metody výzkumu tak, aby při dalším studiu podobně zaměřené práce bylo možné dojít k lepším výsledkům.

This bachelor thesis deals with mechanisms of immune rejection of transplanted kidney. It focuses on the role of NK cells, which, together with cytotoxic T lymphocytes, play a major effector function in the immune response against graft. The work is theoretical-practical. The first part of this work explains the theoretical bases that relate to the main mechanisms of immune rejection of the transplanted kidney, focusing on the role of NK cells. The work compares innate and adaptive mechanisms of immune responses, defines NK cells and their subpopulations, it briefly presents the history of kidney transplantation, immunobiology of transplanted kidney rejection, immunosuppression and induction treatment. These theoretical findings are further applied in the evaluation of the results of the practical part of the thesis. The practical part consists of immunophenotyping of leukocyte populations including NK cells. NK cell subgroups were determined in whole blood using four-color fluorescence flow cytometry in patients before and after kidney transplantation over one year. In this research, the function of NK cells in the kidney transplant is investigated and their level in the peripheral blood is monitored, especially in the early postoperative phase. The core of the work is, on a sample of 54 patients with annual follow-up, to determine the effect of NK cell subpopulations on good graft outcomes. Emphasis is put on monitoring the dynamics of leukocyte populations in peripheral blood in relation to serum chemokine levels. The work reveals the properties of NK cells in different patient groups in early period after transplantation. The thesis also proposes alternative research methods, which could be helpful in the next study of similarly focused work.