Malé nadpočetné chromozomy v lidském genomu, jejich vliv na rozvoj onemocnění a možnosti detekce.

Abstract

Práce se zaměřuje na komplexní přehled problematiky malých nadpočetných chromozomů (sSMC, small supernumerary marker chromosome) zahrnující jejich klasifikaci, mechanizmy vzniku a fenotypové projevy, které jsou často manifestovány jako syndromy např. Pallisterův Kiliánův syndrom či Syndrom kočičího oka Práce poskytuje ucelenou literární rešerši současných poznatků o sSMC, popisuje a porovnává pokročilé cytogenetické a molekulárně-cytogenetické metody klíčové pro jejich detekci a charakterizaci. Závěrem potvrzuje, že kombinace těchto metod je klíčová pro správné určení původu sSMC. Praktická část retrospektivně analyzuje záchyt a typy sSMC v kohortě pacientů v letech 2020-2024, kdy bylo na Oddělení lékařské cytogenetiky, ÚBLG 2. LF UK a FN Motol provedeno 7 800 vyšetření karyotypů, přičemž sSMC byl identifikován u 18/7800 pacientů (0,23 %) a porovnává získaná data s literárními údaji. Součástí praktické části je i vypracování kazuistik vybraných pacientů, ilustrujících diagnostický proces vedoucí k objasnění původu sSMC.

The thesis provides a comprehensive overview of small supernumerary marker chromosomes (sSMC), including their classification, mechanisms of formation, and v phenotypic manifestations that are manifestated as well known Cat eye syndrome or Pallister-Killian syndrome. It offers a consolidated literature review of current knowledge about sSMC, describing and comparing advanced cytogenetic and molecular cytogenetic methods crucial for their detection and characterization. The conclusion confirms that combining these methods is key to accurately determining the origin of sSMC. The practical section retrospectively analyzes the detection and types of sSMC in a patient cohort from 20202024. During this period, 7 800 karyotype analyses were performed at the Department of Medical Cytogenetics, Second Faculty of Medicine, Charles University and Motol University Hospital, with sSMC identified in 18/7 800 patients (0,23%). The results are compared with literature data. This section also includes case studies of selected patients, illustrating the diagnostic process leading to the clarification of sSMC origin.