Vyšetření účinnosti protidestičkové léčby antagonisty receptoru P2Y12

Abstract

Předmětem bakalářské práce je vyšetření inhibice agregace krevních destiček pomocí léků klopidogrel a tikagrelor. Teoretická část se věnuje morfologii a funkci krevních destiček, primární hemostáze a charakteristice antiagregancií klopidogrel a tikagrelor, které fungují na principu inhibice receptoru P2Y12. Dále jsou v této části popsané polymorfismy genu pro CYP2C19, které mohou ovlivnit odpověď na léčbu klopidogrelem. Praktická část se zabývá preanalytickou fází, kde jsou popsány ideální podmínky pro správný odběr, transport, uchovávání a zpracování vzorku. Také se v této části zaměřuji na metody, které jsou vhodné pro zjištění agregace destiček a sledování účinku protidestičkové léčby. Mezi ně patří optická agregometrie, impedanční agregometrie a systém VerifyNow. Cílem práce je zjistit inhibici ADP indukované agregace destiček antitrombotickou léčbou antagonisty receptoru P2Y12, dále zhodnotit vliv polymorfismů genu pro CYP2C19 na účinnost klopidogrelu a vybrat vhodné agregační metody pro sledování inhibice agregace destiček tikagrelorem. Na základě měření a statistických výpočtů jsem ověřila, že polymorfismus v genu pro CYP2C19 má výrazný vliv na účinnost léčby klopidogrelem a je vhodné na něj brát zřetel. Dále jsem posuzovala agregační metody pro monitoraci inhibice agregace krevních destiček tikagrelorem, systém VerifyNow a LTA byly vyhodnoceny jako senzitivnější než imedanční agregometrie. Pro tyto metody jsem navrhla referenční rozmezí hodnot u vybraných parametrů: ADP (LTA) = 035 %; % desagregace ADP (LTA) = 60100 %; PRU (VerifyNow) = 050, % inh. (VerifyNow) = 85100 %.

The subject of the bachelor thesis is to investigate inhibition of platelet aggregation by clopidogrel and ticagrelor treatment. The theoretical part is devoted to the morphology and function of platelets, primary haemostasis, and to describing two antiplatelet drugs, clopidogrel and ticagrelor, which work by inhibiting the P2Y12 receptor. Furthermore, polymorphisms in the CYP2C19 gene are described in this section, which may cause a different response to treatment with clopidogrel. The practical part deals with the pre-analytical phase, where ideal conditions are described for correct sampling, transport, storage and processing of the sample. I also focus on methods that are suitable for detection of platelet aggregation and monitoring of antiplatelet therapy in this section. These include optical aggregation, impedance aggregation and the VerifyNow system. The aims of this thesis are to determine inhibition of ADP-induced aggregation by antiplatelet therapy using the P2Y12 receptor antagonists, to express the effect of polymorphisms in the CYP2C19 gene on the efficacy of clopidogrel and to assess appropriate aggregation methods to monitor inhibition of platelet aggregation by ticagrelor. I am able to confirm that, based on measurements and statistical calculations, polymorphisms in the CYP2C19 gene have significant effect on the efficacy of treatment with clopidogrel and it is suitable to take it into account. Furthermore, I assessed aggregation methods to monitor inhibition of platelet aggregation by ticagrelor, so that VerifyNow system and LTA were evaluated as more sensitive than MEA. Finally, I tried to design the reference ranges for VerifyNow and LTA. 8 Reference ranges: ADP (LTA) = 035 %; % desaggregation ADP (LTA) = 60100 %; PRU (VerifyNow) = 050, %. inh. (VerifyNow) = 85100 %.