Neurofilamenta u pacientů s roztroušenou sklerózou

Abstract

Roztroušená skleróza (RS) je závažné autoimunitní onemocnění, při kterém dochází ke vzniku zánětlivých ložisek v centrální nervové soustavě (CNS). V důsledku toho dochází u pacientů k nevratné neurodegeneraci. Ke stanovení diagnózy RS se využívá magnetická rezonance a vyšetření mozkomíšního moku (MMM) izoelektrickou fokusací. V současné době se odborníci zaměřují na studium nových biomarkerů v MMM a v krvi, které by dobře korelovaly s aktuálním stavem pacienta, a daly se tak využít například ke stanovení prognózy onemocnění a monitorování účinnosti farmakologické léčby. Momentálně nejnadějnějšími biomarkery tohoto typu jsou lehké a těžké řetězce neurofilament (NFL a NFH). V praktické části byly vyhodnoceny naměřené koncentrace NFL a NFH v MMM a v séru u pacientů s RS (n = 18) a kontrolní skupiny (n = 24). Stanovení neurofilament byla prováděna metodou ELISA. Byly prokázány signifikantně zvýšené koncentrace NFL (p  0,001) a hraničně zvýšené koncentrace NFH (p = 0,054) v MMM u pacientů s RS oproti kontrolní skupině. Korelační koeficient prokázal signifikantní vztah u korelace mezi NFL a NFH v MMM zahrnující celý soubor naměřených koncentrací bez rozlišení na skupiny. Pomocí ROC křivky byly stanoveny hraniční koncentrace pro NFL a NFH v MMM a odpovídající senzitivita a specificita vyšetření. Vyhodnocení ROC křivek ukázalo vyšší přínos vyšetření NFL než NFH.

Multiple Sclerosis (MS) is a serious autoimmune disease, in which inflammatory deposits occur in the central nervous (CNS). As a result, patients experience irreversible neurodegeneration. Magnetic resonance imaging and cerebrospinal fluid (CSF) examination by isoelectric focusing is used to diagnose MS. Currently, experts are focusing on the study of new biomarkers in CSF and blood, which would correlate well with the current state of the patient, and could be used, for example, to determine the prognosis of MS and to monitor the effectiveness of pharmacological treatment. The most promising biomarkers of this type are light and heavy chains of neurofilaments (NFL and NFH). In the practical part, the measured concentrations of NFL and NFH in CSF and serum in MS patients (n = 18) and control groups (n = 24) were evaluated. The determinations of neurofilaments were performed by ELISA test. Significantly increased concentrations of NFL (p  0,001) and marginally increased NFH levels (p = 0,054) in CSF were demonstrated in patients with MS compared to the control group. The correlation coefficient showed a significant relationship in the correlation between NFL and NFH in CSF, including all measured concentrations without distinction into groups. The cut-off concentrations for NFL and NFH in CSF and appropriate sensitivity and specificity of the tests were determined using the ROC curve. The evaluation of ROC curves showed a higher benefit of NFL examinations in MS than NFH.