Příprava "core-shell" magnetických teranostických nanosond

Abstract

Cílem předložené práce byla příprava Fe3O4, jejich funkcionalizace a značení vybranými radionuklidy, které by umožnilo jejich využití jako teranostických sond. Nanočástice magnetitu (Fe3O4) byly připraveny metodou koprecipitace a stabilizovány citronanem sodným, kyselinou citronovou a tetraethoxysilanem (TEOS). Modifikované nanočástice (Fe3O4-Na3Cit@SiO2) byly následně obaleny aminopropyltriethoxysilanem (APTES), funkcionalizovány chráněnými aminokyselinami t-Boc-L-tryptofan a t-Boc-L-histidin a následně konjugovány s ligandem určeným ke komplexaci 68Ga3+. Funkcionalizované částice byly značené 68Ga, eluovaného 0,1 M HCl z generátoru 68Ge/68Ga. Výtěžky modifikovaných částic s ligandem DOTAGA jsou 53 a 96 %. Neobalené nanočástice byly značené 223Ra(NO3)2 ve fyziologickém roztoku a u značených částic byla sledovaná jejich stabilita po dobu pěti poločasů přeměny. Výtěžky značených nanočástic jsou 99-100 %. Dále byly neobalené nanočástice značeny radionuklidy 18F,186Re a 90Y s výtěžky 70-74 % pro 18F, 90 % pro 186Re a 66-93 % pro 90Y.

The scope of this work was the prepared Fe3O4, their functionalization and labelling with radionuclides, which allowed their use as theranostic probes. Magnetite nanoparticles (Fe3O4) were prepared by co-precipitation and stabilise with sodium citrate, citric acid and tetraethoxysilane (TEOS). The modified nanoparticles were subsequently coated with aminopropyltriethoxysilane (APTES) and functionalized by protected t-Boc-L-tryptofan a t-Boc-L-histidin. Deprotected amino acids were conjugated with the ligands to form complexes with 68Ga3+. The decorated particles were labelled with 68Ga, eluted with 0,1 M HCl from generator 68Ge/68Ga. The yields of decorated particles with DOTAGA are 53 a 96 %. Uncoated nanoparticles were labelled with 223Ra(NO3)2 in physiological saline and their stability was monitored for a period of five-half life. The yields of labelled nanoparticles are 99-100 %.Uncoated nanoparticles were also labelled with radionuclides 18F, 186Re and 90Y with yields of 70-74% for 18F, 90% for 186Re and 66-93% for 90Y.