Značení polymerních nosičů léčiv pomocí 68Ga a sledování tvorby hydrogelu in vivo

Abstract

Tato práce si kladla za cíl charakterizaci přípravy a vlastností biopolymerů na bázi poly(2 oxazolinu) vzhledem k jejich využití v nukleární medicíně ve formě nosičů léčiv značených Ga 68. V teoretické části byla popsána pozitronová emisní tomografie (PET), vysoce citlivá zobrazovací technika, díky které vzrostla poptávka po pozitronových radionuklidech. Z tohoto důvodu byl navržen systém s biodistribucí léčiv založený na Ga 68 značených hydrogelech, který by poskytl selektivní PET diagnostiku a mohl být snadno syntetizován pomocí Dielsovy Alderovy reakce. V experimentální části byl popsán proces radioaktivního značení pomocí Ga 68 DOTA modifikovaného polymeru a konjugátu DTPA rituximabu. Výtěžek experimentů příslušných makromolekul označených Ga 68 byl stanoven pomocí vhodné metody chromatografie na tenké vrstvě. Značení bylo prováděno za různých podmínek. Ke sledovaným parametrům patřilo pH reakční směsi, aktivita Ga 68 a také teplota a délka inkubace. Dále byla sledována koncentrace radioaktivně značené látky ve vzorku a typ a objem rozpouštědla. Byly nalezeny vhodné podmínky radioaktivního značení DOTA polymeru i DTPA rituximabu pomocí Ga 68 a byla testována jejich stabilita.This thesis aimed to introduce the preparation and properties of poly(2-oxazoline) based biopolymers regarding their use in nuclear medicine as drug carriers with Ga 68. The theoretical part reviewed the positron emission tomography (PET), a highly sensitive imagining technique, which increased the demand for positron emitting radionuclides. Therefore, a novel drug delivery system based on hydrogels radiolabeled with Ga 68 was described that would provide a selective PET diagnosis and could be easily prepared by the Diels Alder reaction. The experimental part evaluated a radiolabeling process of a DOTA functionalized polymer and DTPA rituximab conjugate with Ga 68. A thin-layer chromatography method was developed to determine radiolabeling yields of experiments with the respective macromolecules, which were performed under various conditions. Tested parameters included pH of the reaction mixture, Ga 68 activity, as well as the radiolabeling incubation temperature and time. Concentration of the radiolabeled compound in a sample, and type and volume of the solvent were examined. Ideal Ga 68 radiolabeling conditions for DOTA functionalized polymer and DTPA rituximab conjugate were found, and their stability was studied.