Využití DOAC stop tablet u koagulačních vyšetření

Abstract

Předmětem této práce je popis metody neutralizace antikoagulační léčby přímými inhibitory koagulace (DOAC) pomocí DOAC stop tablet při in vitro použití. Teoretická část se věnuje procesu hemostázy – primární hemostáze, koagulační kaskádě a fibrinolytickému systému. Dále popisuje patofyziologii hemostázy, která se dělí na krvácivé a trombofilní stavy. Následuje přehled antikoagulační léčby s představením jednotlivých léků, jimiž jsou přímé inhibitory koagulace (DOAC) dabigatran (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto) a apixaban (Eliquis). Poslední kapitolou je popis DOAC stop tablet a jejich použití. Praktická část práce se zaměřuje na ovlivnění koagulačních testů antikoagulační léčbou, které může způsobit zkreslení závěrečného hodnocení stavu pacienta. Pro hodnocení trombofilního stavu pacienta je nutné mít skutečný obraz hemostázy bez ovlivnění léky. Cílem studie bylo zkoumat použití DOAC stop tablet, které in vitro ruší vliv přímých inhibitorů koagulace, a sledování korekce koagulačních časů. Zároveň jsme chtěli u tří skupin pacientů Trombotického centra Všeobecné fakultní nemocnice užívajících DOAC ověřit, které z rutinních koagulačních testů jsou ovlivněny a jak se hladiny DOAC podílejí na změně hladiny faktoru VIII, jehož zvýšená hladina může být také významným trombofilním markerem. Na základě měření a statistických výpočtů bylo zjištěno, že přímé inhibitory koagulace výrazně ovlivňují výsledky. Nejvhodnější vyjádření účinku DOAC je změření hladiny léku. Pro dabigatran je nejlepší orientační test lékové hladiny aPTT a pro rivaroxaban a apixaban stanovení aktivity anti-Xa. Ostatní testy, např. antitrombin a aktivita faktoru VIII mohou být také významně ovlivněny. Při celkovém posouzení trombofilního stavu je potřeba toto ovlivnění brát v úvahu a použitím DOAC stop tablet můžeme odlišit skutečné onemocnění od falešné pozitivity způsobné vlivem léků. Studie byla podpořena RVO-VFN 64165/2021.

The aim of this thesis is the description of the method of the anticoagulant therapy neutralization with direct coagulation inhibitors (DOAC) using DOAC stop tablets in vitro use. The theoretical part gives a summary of the process of hemostasis – primary hemostasis, coagulation cascade and fibrinolytic system. It also describes the pathophysiology of hemostasis, which is divided into bleeding and thrombophilic disorders. Further there is an overview of the anticoagulant therapy with the introduction of individual drugs, which are direct coagulation inhibitors (DOAC) - dabigatran (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto) and apixaban (Eliquis). The last part is dedicated to the DOAC stop tablets and their use. The applied part of the thesis is to focus on the anticoagulant therapy influence on the coagulation tests, which can cause distortion of the final assessment of the patient's condition. To evaluate the thrombophilic condition of the patient, it is necessary to know the real state of hemostasis pathway without it being affected by medications. The aim of the assay was to study the use of DOAC stop tablets, that cancel the influence of direct coagulation inhibitors in vitro, and to monitor the correction of coagulation times. At the same time, in three groups of patients of the Thrombotic Center of the General University Hospital taking DOAC, we wanted to verify which of the routine coagulation tests are affected and how the DOAC levels are involved in the change of factor VIII level, whose elevated level can be a significant thrombophilic marker too. Based on the measurements and statistical calculations, it was found that direct coagulation inhibitors significantly affect the results. The most suitable expression of the DOAC effect is to measure the level of the drug. For dabigatran, the best indicative test is the aPTT drug level test and for rivaroxaban and apixaban it is the determination of anti Xa activity. Other tests, such as antithrombin and factor VIII activity, may also be significantly affected. In the overall assessment of thrombophilic status, this influence should be taken into account and by using DOAC stop tablets we can distinguish the actual disease from the false positive caused by the influence of drugs. The study was supported by RVO-VFN 64165/2021.