Synergie ionizujícího záření a chemoterapeutických léčiv na bázi platiny a ruthenia při indukci poškození DNA

Abstract

Tato práce je zaměřena na studium kombinovaného chemo-radiačního účinku na indukci poškození DNA. Konkrétně se jedná o kombinaci účinků organometalických molekul CDDP (Cis-diamminedichloroplatinum II), respektive RAPTA-C (Ru(?6-p-cymene)Cl2(1,3,5-triaza-7-phosphatricyclo-[3.3.1.1]decanephosphine)) s radiačními účinky gama záření z radionuklidového zdroje 60Co na indukci poškození plazmidové DNA. Pozornost byla věnována kombinovanému účinku ?OH radikálů a sekundárních elektronů. Experimenty byly prováděny ve vodném prostředí při různé koncentraci vychytávače ?OH radikálů, aby bylo možné rozlišit příspěvky od ?OH radikálů a elektronů. Právě společný efekt nízkoenergetických sekundárních elektronů a cisplatiny byl již dříve pozorován. Cisplatina samotná způsobuje poškození DNA, ale také působí jako radiosensitizátor plazmidové DNA, na kterou je kovalentně navázána, což poukazuje na synergii těchto dvou účinku. V této práci je toto tvrzení ověřeno a stejnou metodikou studováno společné působení sekundárních elektronů a RAPTA-C na indukci poškození DNA.This thesis is exploring combined effect of cisplatin (Cis-diamminedichloroplatinum II) or RAPTA-C ((Ru(?6-p-cymene)Cl2(1,3,5-triaza-7-phosphatricyclo-[3.3.1.1]decanephosphine))) and radiation on the DNA damage. Combined effect of cisplatin and low energy electrons (LEE), caused by interaction of gamma rays from radionuclide source 60Co with water molecules, was already studied. This effect was described as synergistic. This conclusion was verified in this thesis and the same methodology was used to study combined effect of RAPTA-C and radiation.